Ze was pas acht toen ze al debuteerde op vlak van acteren in het Helena Rubenstein kindertheater in New York.  Later werkte ze ook samen met David Schein in het 'Blake Street Hawkeyes theater' in Berkeley.  Hierna was Whoopi Goldberg toe aan een eigen show, zo ging ze met haar Spook Show op toernee door Amerika en West-Europa.  Op die manier werd ze in 1983 opgemerkt door Mike Nichols die haar een rol op Broadway bezorgde, uiteraard een goede uitgangspositie voor een actrice.

Haar Broadway-ervaring zette haar op het goede spoor en werd in die mate positief onthaald dat de show werd opgenomen voor HBO, wat resulteerde in de special Whoopi Goldberg : Direct from Broadway. De plaat werd zelfs bekroond met een Grammy in 1985 voor beste komische opname. Het is overigens dit succes die ook bij Steven Spielberg een belletje deed rinkelen waardoor hij Goldberg ging casten voor zijn nieuwste film.
Haar rol van Celie in The Color Purple in 1986 was voor Whoopi Goldberg meteen een schot in de roos : een Oscarnominatie en een Golden Globe !  Voor die tijd had ze op professioneel vlak niet echt veel succes gehad : getuige daarvan haar job als metselaar (!) en als make-up specialiste in een lijkenhuis (!!).  Na deze periode ging ze wel dans- en zanglessen nemen en was vastbesloten het op professioneel vlak over een andere boeg te gooien. Met het gekende gevolg dus.

Op het vlak van filmprijzen moet zeker ook Whoopi's rol van Oda Mae Brown vermeld worden in Ghost die de meest succesvolle film werd in 1990. Want die werd bekroond met een Golden Globe, een Academy Award/Oscar voor 'Beste Actrice', een BAFTA en nog wat andere filmprijzen.  Whoopi Goldberg is overigens één van de weinigen die in haar carrière zowel een Grammy won, een Academy Award/Oscar, een Golden Globe een Emmy én een Tony Award.
Voor haar rol in Sister Act kreeg Whoopi Goldberg nog een Golden Globe nominatie.  In 1994 presenteerde ze overigens de Oscar-show, heel opmerkelijk want nog nooit eerder had een vrouw dit solo/alleen gedaan én het was ook voor het eerst dat een zwarte acteur/actrice dit deed !
Whoopi Goldberg is ook uitvoerend producente van Strong Medicine en de serie die hierop volgde, alsook van Whoopi's Littleburg (Nickelodeon) én een serie die handelde over de wereld van het vrouwenvoetbal.

Enkele andere films met Whoopi Goldberg zijn ondermeer Sarafina !, Sister Act 2 : Back in the Habit, 'The Deep End of the Ocean, Girl Interrupted, Kingdom Come en Rat Race.

Leuk weetje is nog dat Whoopi In september '86 huwde met David Claessen, een Nederlandse cameraman.

In 2004 herdacht Whoopi Goldberg de 20e verjaardag van haar one-woman show van destijds door middel van de productie Whoopi... The 20-Year Anniversary.  Af en toe verschijnt Whoopi Goldberg wat onverwacht in een klein(er) rolletje, zoals bijvoorbeeld in The Little Rascals of in Star Trek - Nemesis.  Echt verrassend was dit laatste niet want ze verleende ook haar medewerking aan vijf seizoenen van Star Trek : The Next Generation.  De actrice stelt af en toe ook haar stem ter beschikking van een personage in een animatiefilm.  Bijvoorbeeld voor Doogal (2006), Farce of the Penguins, The Lion King, Racing Stripes en natuurlijk Toy Story 3 waar ze instond voor de stem van het personage Stretch.