Special Agent Frank Castle (Tom Jane) heeft een perfect leven dat hem plotseling afgenomen wordt door een gewetenloze crimineel Howard Saint (John Travolta). Hierdoor verandert Frank in een totaal ander persoon. Hij heeft nog maar één levensdoel: keiharde wraak. Zijn meedogenloze plan is bijna voltooid als hij eindelijk oog in oog komt te staan met de man die hij zo verschrikkelijk haat. The Punisher tegen The Saint kan maar één winnaar hebben...