Dokter Richard Kimble Harrison Ford is een gereputeerd chrirurg ergens in Chicago. Zijn carrière wordt abrupt afgebroken wanneer hij op een avond thuiskomt en een indringer in zijn woning aantreft. Na een helse vechtpartij weet de dader (Richard vindt zijn vrouw even later op stervens na dood terug) alsnog te ontsnappen. Het onderzoek dat wordt opgestart leidt uiteindelijk naar de ongelukkige weduwnaar : vingerafdrukken, huidweefsel onder de vingernagels van zijn vrouw, kortom er lijkt niet de minste twijfel over te bestaan dat Richard zijn vrouw het hoekje heeft omgeholpen teneinde een fikse erfenis op te strijken.

Even later (althans in de film) wordt het vonnis uitgesproken

US Marshall Gerard krijgt vrij snel het onderzoek van dit alles in handen, omdat vlug blijkt dat één van de gevangenen, een overduidelijk schuldige moordenaar, wist te ontsnappen. De jacht op dokter Kimble wordt onmiddellijk op een (wel heel ongeloofwaardige en te) grootse manier ingezet, waarbij de ontsnapte dokter Kimble telkens op een intelligente manier aan de autoriteiten weet te ontsnappen.