Een seriemoordenaar slacht hele gezinnen af. Met tegenzin komt de gepensioneerde expert Will Graham ter hulp om deze levensgevaarlijke psychopaat te vangen. Wanneer hij er niet uitkomt, roept hij de hulp in van een man met een onfeilbaar inzicht in de gestoorde geest van elke seriemoordenaar. Een man die door Graham zelf achter de tralies is gezet. Will Graham gaat op bezoek bij een gevangene die luistert naar de naam: Dr. Hannibal Lecter...