Spring Byington werd geboren op 17 oktober 1886.  Als tiener trok ze al op samen met een repertoire-gezelschap uit Denver en doorkruiste op die manier een flink stuk van Amerika.  In 1924 maakte ze haar debuut op Broadway.  In 1933 maakte ze dan de overstap naar film.  Voor haar rol van verstrooide vrouw des huizes in You Can't Take It With You werd ze genomineerd voor een Oscar.

Tussen 1936 en 1940 was Byington te zien in de reeks van films waarin het leven van de familie Jones centraal stond.  In de jaren '50 maakte ze dan een uitstapje naar televisieseries en was te zien in onder andere Laramie en December Bride.