Ze zeggen dat honden dol zijn op hun baasjes, maar wat als dat baasje een enorme hufter is? In dit geval wordt het misschien tijd om wraak op hem te nemen, doggy style
Als de naïeve, altijd optimistische Reggie door zijn onsympathieke eigenaar Doug, The Last Man on Earth, in de achterbuurt van de stad wordt achtergelaten, is hij er van overtuigd dat zijn geliefde baasje dat nooit met opzet zou doen.
Maar wanneer Reggie kennismaakt met de snel pratende, grofgebekte bostonterrier Bug, een zwerfhond die erg gesteld is op zijn vrijheid en vindt dat een hond met een baasje maar een loser is, realiseert hij zich dat hij in een giftige relatie zat en dat Doug eigenlijk een egoïstische zak is.
Reggie, Bug en Bugs vrienden Maggie, een slimme Australische herder die door haar baasje aan de kant is gezet voor een nieuwe puppy, en hunter.