We volgen de vier beste vriendinnen tijdens een zomer vol avontuur na hun eerste jaar hogere studies. Carmen (America Ferrera) verheugt zich op het weerzien met haar vriendinnen, maar wordt teleurgesteld in haar vooruitzichten als hun plannen voor de zomer opnieuw uiteen blijken te lopen. Bridget (Blake Lively) reist af naar een archeologische vindplaats in Turkije en komt er tot het besef dat er ook in haar eigen leven best wel nog wat te graven valt. Voor Lena (Alexis Bledel) brengt de kunstacademie in Rhode Island een nieuwe liefde en oud hartzeer. In de Big Apple blijft Tibby (Amber Tamblyn) als videotheekbediende aan de slag om tussendoor verder te kunnen werken aan haar filmproject. In haar relatie met Brian zet ze een grote stap vooruit, met heel wat turbulentie als gevolg. Carmen gaat dan maar in op het voorstel van een andere vriendin en stort zich in de hectische, creatieve wereld achter de schermen van een theaterfestival in Vermont, waar ze als podiumhulp een handje denkt toe te steken, maar een onverwachte auditie daar anders over beslist.
De broek heeft al die jaren van vriendschap nog steeds overleefd, zij het inmiddels ontelbare keren versteld en opgelapt, maar de meisjes beseffen stilaan dat het onderhouden van hun hechte band een keuze is die ze zelf moeten maken binnen de wegen die ze bewandelen en die inspanningen zal vergen die het verzenden van een broek overstijgen.