Een wereldwijde pandemie heeft de wereldbevolking uitgedund. Na vier maanden radiostilte op de Zuidpool keert de crew van de U.S.S. Nathan James terug naar huis, met microbiologe Rachel Scott (Rhona Mitra) aan boord. Ze is de laatste persoon die het virus mogelijk een halt zou kunnen toeroepen. De bemanning en hun kapitein moeten echter eerst de harde waarheid onder ogen zien: zij zijn op miraculeuze wijze overgebleven in een wereld met bijzonder weinig overlevenden.

Het schip en de crew is op een missie om de wereld te redden. De laatste missie, en de enige hoop van de wereldbevolking - in leven blijven tot er een geneesmiddel is gevonden - voor onze toekomst, onze families en de gehele mensheid.