In de bergen van Colorado ontsnapt een jong meisje aan een genadeloze moordpartij. Haar ouders worden wél brutaal afgeslacht omdat er een eeuwenoud geheim door hun aders stroomt. Ze vlucht de bossen in en verandert in iets dat de jagers niet kunnen vinden: een wolf. Tien jaar later is Vivian Gandillon (Agnes Bruckner) nog steeds op de vlucht, maar heeft ze een relatief veilig onderkomen gevonden in Boekarest. Overdag werkt ze in een chocoladewinkel, 's nachts duikt ze de onderwereld in met andere weerwolven.
Gabriel (Olivier Martinez) is de charismatische leider van één van de laatste weerwolfroedels op aarde, waartoe ook Vivian behoort. Om de groep in leven te houden hanteert hij ijzeren wetten. Één daarvan is dat hij elke zeven jaar een nieuwe bruid moet nemen, en Vivian is de volgende uitverkorene.
De komst van Aiden, een Amerikaanse striptekenaar die in Roemenië is om onderzoek te verrichten naar weerwolven voor zijn volgende verhaal, dreigt de heersende orde in de war te sturen. Aiden en Vivian ontmoeten elkaar per toeval tijdens een ceremonie in een verlaten kerk. Hoewel hun ontmoeting van korte duur is, kunnen ze elkaar niet vergeten. Ze zoeken weer contact, maar Vivian is te bang om hem te vertellen wie ze echt is.
De ontluikende romance is echter helemaal niet naar de zin van de andere weerwolven die besluiten om de indringer als prooi te kiezen voor de volgende jachtpartij. Maar de overlevering wil dat de groep volledig moet zijn voor de jacht anders komt zijn voortbestaan in het gedrang. Hoewel Vivian gezworen heeft nooit te doden, raakt ze verscheurd tussen haar dierlijke instincten en menselijke gevoelens. De liefde tussen Aiden en Vivian zal onvermijdelijk leiden tot een beslissende botsing tussen twee werelden.
De film is gebaseerd op de gelijknamige bestseller van Annette Curtis Klause.