Raymond 'Red' Reddington is ontvoerd door Katarina Rostova en weet niet of hij iemand kan vertrouwen in zijn vijandige omgeving, en zo ja wie. Red wordt omgeven door oude vijanden en nieuwe bondgenoten en moet de gevaarlijkste misdadiger op de Blacklist, die alles op alles zet om achter de feiten te komen die Red geheim wil houden, één stap voor zien te blijven. Om achter die feiten te komen, weet Katarina zich op te dringen aan Elizabeth Keen, die eindelijk herenigd is met haar dochter Agnes. Katarina’s aanwezigheid brengt Liz in gevaar en verandert haar relatie met Red voorgoed.