Frank R. Pierson studeerde aan Harvard. Als gewezen correspondent voor de magazines Time en Life begon hij zijn carrière in de showbusiness als story editor voor de televisieserie Have Gun Will Travel waarna hij doorgroeide tot producent-schrijver van de serie.
Halfweg de jaren ’60 schakelde hij over naar het schrijven van scenario’s en de eerste twee keer was het onmiddellijk prijs; hij werd genomineerd voor de scenario’s van Cat Ballou en Cool Hand Luke.
Uitzonderlijk zat Pierson ook in de regisseursstoel maar daar was hij maar weinig succesvol.

In de aftiteling van Boy (2010) staat Piersons naam ook in een bijzonder lang lijstje van mensen die bedankt worden voor hun steun.

Frank R. Pierson wordt soms ook vermeld als Frank Pierson, zonder het tussenvoegsel dus.