Het begon allemaal toen Charlie Logan 10 jaar was. Charlie brak de hoofdregels van het
spelletje “spin the bottle”, toen hij weigerde een gek gothic meisje te kussen – waarop zij een vloek op
hem wierp. Nu, 25 jaar later, is Charlie (Dane Cook) een succesrijk tandarts…en nog altijd vervloekt.
Terwijl zijn beste vriend Stu (Dan Fogler), een plastisch chirurg, zoveel mogelijk van zijn patiënten
probeert te versieren, lijkt Charlie het juiste meisje maar niet te kunnen vinden. Erger nog, op het
huwelijksfeest van een ex-vriendin ontdekt hij dat iedere vrouw met wie hij ooit geslapen heeft, de ware
liefde gevonden heeft – met de eerste man die ze na hem leerde kennen. Voor hij het beseft, zorgt
Charlies reputatie van “geluksamulet” ervoor dat vrouwen – van sexy vreemden tot zijn corpulente
receptioniste – aanschuiven voor een vluggertje. Maar een leven met veel seks, maar geen liefde maakt
dat Charlie eenzamer dan ooit is – tenminste, tot hij Cam (Jessica Alba) ontmoet. Deze
pinguïnspecialiste die ongevallen lijkt aan te trekken, is bijzonder knap, maar ook ongenaakbaar. Maar als
een echte romance tussen hen ontluikt, beseft Charlie dat hij een middel moet vinden om zijn vloek te
verbreken… voor het meisje van z’n dromen in de armen van de volgende kerel die ze ontmoet, valt.