Reggie (Owen Wilson), een innemende en ietwat naïeve kalkoen, wil niet worden opgegeten tijdens de feestdagen en probeert zijn gevederde vrienden op de boerderij te overtuigen dat ze moeten ontsnappen. Samen met Jake (Woody Harrelson) start hij een gevaarlijke missie om kalkoen definitief van het menu te schrappen. Jake heeft een waanzinnig plan bedacht om in te breken bij een geheime legerbasis waar een tijdmachine staat. Hij wil terug in de tijd om ervoor te zorgen dat mensen nooit meer kalkoen eten. De twee werken zich keer op keer in de nesten, maar weten steeds op het nippertje te ontsnappen. Om hun plan helemaal te laten slagen krijgen ze de hulp van de knappe Jenny (Amy Poehler). Zal het hen lukken om het lot van alle kalkoenen te redden?