Decennia lang stond ex-overheidsagent Raymond Red Reddington (James Spader) op de FBI’s lijst van meest gezochte voortvluchtigen.  Hij regelde louche deals voor criminelen wereldwijd en Red stond bekend bij velen als 'De Misdaad Conciërge'. In het eerste seizoen gaf hij zich over aan de FBI met een explosief aanbod. In seizoen 2 werkte de FBI voor hem als hij een paar van 's werelds moeilijkst te vinden criminelen opspoort met agent Elizabeth “Liz” Keen (Megan Boone) als zijn partner. Door een reeks onverwachte gebeurtenissen moeten Liz en Red zelf ineens op de vlucht slaan in seizoen 3. Terwijl ze hun voormalige collega's maar moeizaam voorblijven, komen alle elementen van Liz' leven onder immense druk te staan als ze blijft geloven dat Red alle antwoorden heeft.