Norman Reilly Rane begon zijn professionele carrière als reporter in Buffalo New York. In de Eerste Wereldoorlog was hij Officier in het leger bij de Canadian Expeditionary Force waarna hij als assistent-redacteur bij het Canadese magazine MacLean aan de slag ging.
Daarna schreef hij een aantal kortverhalen voor The Saturday Evening Post en andere populaire magazines waaronder de Tugboat Annie reeks die een verfilming kreeg in 1933 en 1940. Zijn stuk Hangman's Whip kreeg ook al een herwerking voor een film in 1933 onder de titel White Woman. Zijn roman Sea of Lost Ships werd ook al verfilmd in 1953.

Halfweg de jaren '30 was hij actief in Hollywood. Hij schreef heel wat scenario's voor Warner Bros en andere studio's, meestal werkte hij hiervoor samen met een collega van hem.